伯尼（威廉姆·H·梅西 William H. Macy 飾）可能是這個世界上最倒霉的男人了，尤其是在格外講究運氣的拉斯維加斯，然而，就是伯尼這種逢賭必輸的天賦，被一名賭場的大老板給相中了。他花重金聘請伯尼去他所經營的賭場工作，為的就是壓制那些運氣特別好，贏的盆滿缽滿的賭客。在這里，伯尼邂逅了一名名叫娜塔莉（瑪麗亞·貝羅 Maria Bello 飾）女子，美麗溫柔的娜塔莉很快就令伯尼墜入了情網當中。然而，自從伯尼戀愛以后，他的霉運似乎一網打盡，令他的老板損失慘重。為了挽回這名得力的員工，老板決定無論支出怎樣的價格都要將伯尼和娜塔莉拆散。