資深特工伊森·亨特（湯姆·克魯斯 Tom Cruise 飾）也有鴨蛋雖密也有縫時刻，他在接收最新使命時遭到神秘組織“辛迪加”的暗算落入對方手中。辛迪加是一支由全球各地前特工組成的秘密組織，此前一向被CIA視為空穴來風。在對方成員伊莎·福斯特（麗貝卡·弗格森 Rebecca Ferguson 飾）的幫助下，伊森逃誕生天，并及時向威廉?布萊德（杰瑞米·雷納 Jeremy Renner 飾）匯報了辛迪加確切存在的消息。然而此時布萊德的日子并欠好過，他負責的IMF機構因俄羅斯核彈頭等事務遭到CIA指控并責令解散。在得知該組織密謀刺殺奧地利總統時，伊森聯系上了老搭檔班吉·鄧恩（西蒙·佩吉 Simon Pegg 飾）展開行動，并于謎樣女郎伊莎再度相會。接下來的連續串事務中，辛迪加的真面目逐漸揭開，而他們也終于顯露出真實的目的……