西漢宣帝時期，王夫人和淳于夫人都是后宮女醫，后二人被利用，最終一個自盡一個被問斬。淳于夫人之女淳于瑤（桑葉紅 飾）親眼看著母親和姐姐慘死，由此對王夫人的女兒王政君（袁立 飾）就此埋下了冤仇種子。十五年后，當年的兩個小女孩都長成了亭亭玉立的少女，王政君和改名為傅瑤的淳于瑤都被選為家人子，同期的家人子還有馮媛（孫茜 飾）、王昭君（白慶林 飾）、李元兒（石小群 飾）。一次有時的機會，五人邂逅了一名老嫗，她預言說在這五個女孩中將會誕生一名皇后。從此，五個女孩心中都埋下了各自的心事……皇后寶座只有一個，誰是幸運兒？ 當年埋下的冤仇是否能夠化解？