Leonard和Sheldon還有兩個好朋友。自認為是花花公子的Howard Wolowitz，他稱自己是加州理工學院的"卡薩諾瓦"，能用六種語言泡妞，參與負責美國的火星探索計劃（喜歡邀請看上的女孩去火星兜風，也因此在第二季引發一場事故，遺憾地與“火星生命發現者”的稱號失之交臂），其實Howard不過是個喜歡拿一些過時的手段把妹的家伙，很多時候他的把妹手法都讓對方感到惡心。來自印度的 Rajesh Koothrappali 患有嚴重的“與異性交往障礙癥”，有異性在場的時候他就無法說話，只有在喝醉以后才能自在地與女孩交流。 一個美女和四個科學阿宅的故事就這樣在笑聲中悄然開始上演...