《神畫奇蹤影片講述的是幾百年前一個鏢師（王洪祥 飾演）押送至古曹州府（菏澤古稱曹州）一幅絕美的牡丹畫卷，途中被一群黑衣人劫持。一番激戰后，鏢師跌落山崖，劫匪欣喜若狂的在崖邊打開牡丹畫卷，被畫卷所發出的正義之光刺射的雙眼流血，畫卷掉落山崖而不知所蹤。畫卷的再次出現，是在幾百年后的一場拍賣會上，拍賣師宣稱畫卷不單盡善盡美，其發出的神奇之光可包治百病。由國內當紅新星張雪艷 飾演的女一號珊靈與張和利 飾演的黑社會老大熊哥在拍賣會上展開激烈爭奪，最終被珊靈以高價拍得畫卷。不甘心的熊哥安排手下乘機搶奪，緊急關頭珊靈被送快遞的趙子喜（王昭 飾演）救下。而武功高強的另一個黑社會老大雷爺（范富林飾演）的手下，實在是警察的臥底蒙娜麗（在《羋月傳》中飾演景氏的當紅演員劉奕宏 出演）也在密切追查畫卷的著落。隨后又產生了一系列精彩、驚悚、刺激、懸疑的故事，足以讓觀眾拍案稱絕。此外，影片宣揚了人人間“真善美”必定戰勝“假惡丑”的社會道德觀，具有很強的社會啟示意義。