2012年，人類被不知名病毒感染，紐約成為一座空城。Robert Neville（Will Smith 飾）是為軍方服務(wù)的科學(xué)家，也是對(duì)病毒有免疫力的幸存者。白天，他帶著狗Sam在街道上尋找食物，用廣播尋找幸存者，在實(shí)驗(yàn)室里研究治愈病毒的方法；晚上，他只能躲在屋子里，因?yàn)槟切└腥静《径鴽]有死亡的人們，成為了“夜魔”只能夜晚出來活動(dòng)，損失理智，會(huì)攻擊所有的人。某天，Sam也感染病毒死去，Robert Neville陷入了史無前例的孤獨(dú)。當(dāng)他預(yù)備和“夜魔”們玉石俱焚的時(shí)候，別的一個(gè)幸存者Anna(Alice Braga 飾)救了他。Anna相信山上的隔離區(qū)還有幸存者，可是固執(zhí)的Robert Neville卻堅(jiān)持守在紐約。又一個(gè)晚上，“夜魔”攻擊Robert Neville的居處，此時(shí)他的研究已經(jīng)獲得成功，可是只有堅(jiān)持到天亮，人類才能得以延存。