當父親去世后，歐尼（內森·連恩 Nathan Lane 飾）和拉爾斯（李·伊萬斯 Lee Evans 飾）兄弟二人繼承了一家線廠和一間舊房子。拉爾斯因不愿賣掉線廠而被勢利的妻子趕出家門，而歐尼經營的餐廳突遭橫禍，也被迫流落街頭。無可耐克的兄弟倆只能搬去了父親留下的老房子住。有時間，兄弟兩個得知他們住的舊房子是建筑大師的傳世之作，非常具有藝術價值，價值數百萬。兄弟倆決議將房子裝修一番出售，但發現房子了一只常年居住的老鼠。這只聰明的老鼠對房子已經有了感情，不愿兄弟倆將它變賣，因而圍繞著這幢古宅，一場人與鼠的大戰即將展開......