大唐盛世，萬國來朝，唐朝皇帝舉辦萬邦蹴鞠大賽以示國力昌盛，此時喧鬧的長安城里，龍門客棧的一世人物又開始了忙碌的一天：老板娘鐵掌柜（黃奕 飾）借蹴鞠大賽剝削員工薪水，愛財的勞保安（孫興 飾）在停馬場中飽私囊，仗義行俠的芙蓉姐（應采兒 飾）再惹禍端，客棧店員白砂糖（邱勝翊 飾）盲打誤撞參加盜圣大沖關比賽，并從盜圣孫午飯（何炅 飾）手中奪得盜圣牌。另一邊，皇帝答應了西方來客的請求，派出馬拉松冠軍向被魔物掌控的國家送去圣火。敬慕唐僧的唐三句（徐錚 飾）此時正苦于找不到搭檔一路重走西天取經路，這時，因失去盜圣牌而短暫失憶的孫午飯、渴望成為舞蹈家的龍門客棧服務員朱八姐（謝娜 飾）前后與唐三句結識，三個痛苦的人決定同去西方解決自己的問題。而一場龍門客棧的大火，令送圣火的使命，還有龍門客棧世人都加入了這次西行……