莎莉（梅格·瑞恩 飾）開車載哈利（比利·克里斯托 飾）前往紐約，兩人就此相識。途中二人言語相左，不歡而散，并留下經典的問題：“排除‘性’的介入，男人和女人可以成為真實的朋友么？”五年后。兩人在機場萍水相逢。此時，莎莉沉浸于新戀情的甜蜜，而哈利即將步入正式的婚姻生活。哈利告訴莎莉：“在兩人各有所愛的時候，男人和女人或許可以成為朋友，但很快他們會質疑為何要與只能做朋友的人來往。”莎莉佛袖而去。十年后。失戀中的莎莉再次偶遇剛剛離婚的哈利。哈利對莎莉說：“我們要成為朋友了么？你或許是我不想帶上床的第一名迷人女性。”臨睡前的通話，共度圣誕，為彼此的感情出謀獻策，哈利與莎莉有著不成言喻的默契。然而，這真的是一段美麗友誼的開始么？又或者這悄然來臨的是錯認了的感情呢……