位于熱帶海域的一座無名小島，蔚藍大海與金色沙灘接壤之初，飛機破碎的殘骸陪伴著遇難乘客的慟哭哀號，揭開了一個神秘故事的序幕。2004年，815航班在前往目的地的途中突遭變故，墜毀在這座小島，機上僅有杰克·謝帕德（馬修·福克斯 Matthew Fox 飾）、凱特·奧斯汀（伊萬杰琳·莉莉 Nicole Evangeline Lilly 飾）等48人僥幸逃生。最初的驚恐過后，差別年齡、職業、國別、民族、背景的一群人，在這個與世隔絕的逼仄且食物緊缺的空間內不成避免發生沖突與碰撞，與此同時，小島上似乎還隱藏著某種未知且極具威脅的生物，而他們的一舉一動又恍如被一雙雙布滿智慧但又神秘莫測的眼睛所監視。不成預測的未來，連續不斷的謎團，以及恍如永遠無法到來的救援隊，讓幸存者們手足無措……