艾文（賈斯汀·朗 Justin Long 配音）、喜多（杰西·麥卡尼 Jesse McCartney 配音）和塞門（馬修·格雷·古柏勒 Matthew Gray Gubler 飾）是三只可愛的花栗鼠，它們一個擁有古靈精怪的頭腦，一個擁有強壯堅實的體格，一個擁有高超過人的智慧，感情非常要好的三人是親密無間的好拍檔。大衛（杰森·李 Jason Lee 飾）是三只小鼠的主人，近日里，他打算驅車前去邁阿密，那里居住著他深愛的女友，他要向她展開浪漫的求婚。然而，三只花栗鼠誤會了主人的意思，以為艾文行將拋棄它們，不但如此，它們還獲悉，大衛的女友的兒子，是一個殘暴的“惡魔”！為了阻撓大衛的求婚之旅，三只花栗鼠想出了一個天衣無縫的計劃。