蛇妖白素貞（鞠婧祎 飾）受觀音點化，來到人世修行，遇見了在臨安城行醫的大夫許仙（于朦朧 飾）。剛開始，白素貞許仙是江湖騙子，因而和他進行了一場比試，比誰先治好長生的母親的疾病。很快，白素貞就發現，長生的母親中了蛇毒，追尋著這條線索，白素貞遇見了和自己一樣在人世修煉的青蛇精小青（肖燕 飾），兩人不打不成相與，最終盡釋前嫌結為姐妹。　　臨安城陸續發生了孩童失蹤事務，和尚法海（裴子添 飾）發掘此為妖精所為，因而起程前去臨安捉妖。法海將懷疑的目標鎖定在了白素貞的小青的身上，對她們百般刁難。最終，大家才發現所有的事務都是蜈蚣精所為，清白二人協助法海，將蜈蚣精捉拿歸案。