18世紀的路易斯安娜州，損失妻女痛不欲生的莊園主路易（布拉德·皮特 飾）遇上了吸血鬼萊斯塔特（湯姆·克魯斯 飾），被其施法變成吸血鬼。路易心存人性，不肯意吸血殺人，靠吸食動物的血為生，而萊斯塔特則一心要把路易斯教導成一個真實的吸血同類。　　在新奧爾良，路易禁不起誘惑吸了小女孩克蘿迪婭（克爾斯滕·鄧斯特 飾）的血，而萊斯塔特則掉臂路易斯的反對把克蘿迪婭也變成了吸血鬼。三小我組成了一個奇特的家庭。　　幾十年過去了，克蘿迪婭開始怨恨萊斯塔特剝奪了他真實的人生，她設計殺死了萊斯塔特，和路易周游世界，過著既像父女、又像情人的生活，尋找同類，也尋找著自身存在的意義。　　在巴黎，他們遇上了以阿蒙（安東尼奧·班德拉斯 飾）為首的一群吸血鬼，聚居在劇院地下，過著和他們一模一樣的生活，阿蒙給了路易許多教導，想成為路易的新伙伴，為此，路易和克蘿迪婭之間出現了裂痕，最終，釀成了無可挽回的悲劇。　　1988年，路易斯返回了新奧爾良，向一個年輕記者馬洛伊（克里斯琴·斯萊特 飾）講述了自己的經歷，講述了吸血鬼長生不死背后的哀傷，不意，馬洛伊在聽完之后卻被深深地吸引，一個新的吸血鬼的故事，將由此開始。