夜間班機(jī)因旅客大都熬夜熬得雙眼通紅，故得名為紅眼班機(jī)。勒克斯大西洋酒店的高級(jí)行政職員麗莎（瑞秋?麥克亞當(dāng)斯 Rachel McAdams 飾）今天不能不搭乘她最不喜歡的紅眼班機(jī)，因?yàn)樗仨氃趨⒓油曜婺傅膯识Y后明天就趕回酒店工作。麗莎的運(yùn)氣還不錯(cuò)，在機(jī)場(chǎng)遇到了英俊瀟灑的杰克遜（希里安?墨菲 Cillian Murphy 飾），兩日相談甚歡。更讓麗莎驚喜的是，兩人搭乘的是同一班紅眼班機(jī)，而且還相鄰而坐。本以為一段美好的緣分就此展開時(shí)，麗莎切切沒(méi)有想到，原本文質(zhì)彬彬的杰克遜露出了他的猙獰面目。原來(lái)杰克遜是恐怖份子的一員，他正要前往刺殺住在勒克斯大西洋酒店的安全數(shù)的高官?，F(xiàn)在，恐怖份子綁架了麗莎的父親，要求身為該酒店主管的麗莎協(xié)助杰克遜完成這一刺殺使命。在恐怖份子的要挾下，麗莎將何去何從？