2004年，參演首部電影《十七歲的天空》，憑借周天財一角獲得第41屆金馬獎最佳新人獎 ，和第5屆華語電影傳媒大獎“最佳新演員”“最佳男演員”提名 。

2006年，憑借《圣棱的星光》，獲第41屆臺灣電視金鐘獎“戲劇節目最佳男主 楊祐寧《寒戰2》飾何國正

2007年4月，與周迅、吳彥祖主演電影《明明》 。

2009年，與陳柏霖、童瑤主演改編自日本青春愛情小說的電影《臺北飄雪》，陳柏霖和童瑤在片中飾演一對情侶 。

2010年，參演電影《一頁臺北》，在劇中與張孝全是情敵 ，該片獲得第60屆柏林電影節最佳亞洲電影獎 ；10月，與徐若瑄主演電影《背著你跳舞》上映 。

2011年，參演首部電視劇《傾世皇妃》，飾演殺手劉連曦 ；11月，與林志玲、陳坤等主演的電影《幸福額度》上映 ；12月參演電視劇《前男友》，憑借賴志明一角獲第47屆臺灣電視金鐘獎戲劇節目最佳男主角獎提名 。

2012年2月，與陳怡蓉、郭采潔主演偶像劇《向前走向愛走》，飾演杜天澤 一角 。

2013年2月，與郭采潔主演電影《大尾鱸鰻》在臺灣上映四天，票房破八千萬臺幣，打破《那些年，我們一起追的女孩》紀錄 ；8月，主演的電影《總鋪師》上映 ；同年拍攝唐嫣主演電視劇《千金女賊》，飾演20世紀30年代的闊少盛介文 。 楊祐寧《捉妖記2》飾云青

2014年，楊祐寧在伊能靜首次跨界執導的電影作品《我是女王》中飾演TONY；同年在電影《朝內81號》 中飾演霍連齊。

2015年主演電影《風中家族》 ，在電影《太平輪》 中飾演盛鵬；同年，作為主演參與電影《新步步驚心》的拍攝，定檔于2015年8月20日上映 。加盟電影《寒戰2》 。

2016年4月28日，與林心如主演的《魔宮魅影》全國公映。 7月8日，與郭富城、彭于晏主演警匪電影《寒戰2》上映。 9月15日，戰爭片《我的戰爭》上映，飾演司號員張洛東，憑此提名第8屆澳門國際電影節最佳男配角獎 。

2017年4月23日，參加的湖南衛視明星自助旅行節目《花兒與少年3·冒險季》播出 ；主演喜劇電影《我不做大哥好多年》 ；7月加盟《真·三國無雙》劇組，飾演劉備 。8月11日，搭檔劉德華、舒淇主演的冒險動作片《俠盜聯盟》上映，在其中飾演技術控陳小寶 ；同年參演電影《捉妖記2》 。

楊祐寧《都挺好》飾石天冬

2018年2月16日，與梁朝偉、白百何、井柏然、李宇春合作主演的合家歡電影《捉妖記2》上映，在其中飾演武功高強，外型俊朗的七錢天師云青 。1月，參演電視劇《都挺好》，飾演出身富貴卻向往自由的小飯館老板石天冬。 9月，在改編自金庸同名小說的新版《天龍八部》中飾演喬峰 。11月，在改編自寐語者小說《帝王業》的大型古裝電視劇《帝凰業》中，飾演為愛犧牲一切的三皇子子澹 。

2019年10月，確認出演電視劇《他其實沒有那么愛你》，片中飾演財經自媒體撰稿人陳南 。12月1日，主演的援外醫療群像劇《一起深呼吸》開機，飾演急于走出身份認同困境的海歸醫生李天成 。

楊祐寧成長于“廚藝世家”，從高中就開始學習餐飲。對楊祐寧來說戶外運動是一種玩樂，和在健身房里運動不一樣。他最喜歡沖浪、滑雪這兩種運動，都是因為它們跟自然環境有連接。

當然，對一切考驗核心力量和平衡感的運動他都很在行。滑板、劃船、跳傘、騎山地車，就算是他不會的運動也愿意去體驗。他說，如果有時間他還想去學潛水。在體驗冒險項目時，他總是顯出足夠的熱情和能量。“我就是那種有用不完體力的人，喜歡運動，喜歡到處玩，什么都不怕。”

戀情方面，2013年2月9日，楊祐寧在微博上傳與郭采潔合照，并形容是“小姐流氓相愛相愛”，女方也坦言把楊祐寧當作結婚對象 。2015年3月16日，與郭采潔分手。

楊祐寧為人謙虛低調（網易娛樂評） ；型男外形兼精湛演技，被視為臺灣電影圈小生人選中流砥柱（新浪娛樂評） ；是多金、體貼、帥氣的小資男（國際在線評） 。

“不受控”的暖男，讓公司放棄“人設”（澎湃新聞評） 。

楊祐寧首次參與警匪片《寒戰2》，不止“用力打”，還肩負“催淚”、“懸疑”等多重重任，可謂“《寒戰2》勝負手”。《寒戰2》首次亮相第19屆上海國際電影節，有評價就稱贊楊祐寧在《寒戰2》中的表現出色：“在于幾乎已成戲精的梁家輝演中投對手戲時，楊祐寧竟能不落下塵。”特別是楊祐寧和梁家輝在片中的一場便利店對峙戲份，狠戳觀眾淚點，獲贊不止演技出眾，還能打還虐（網易娛樂評）。