楊笠出生于河北農村，本科就讀于北京服裝學院動畫設計專業。畢業后先后從事過設計、場務相關工作。2017年，參加北京脫口秀俱樂部招新，開始接觸脫口秀 。

2018年11月4日，擔任《吐槽大會第三季》編劇。2019年7月21日，楊笠參與《脫口秀大會第二季》的錄制，其中四場錄制中有兩場倒數第一 ；11月30日，她擔任《吐槽大會第四季》責任編劇 。

2020年7月22日，楊笠參與了《脫口秀大會第三季》的錄制，在搶麥突圍賽獲得三位領笑員的拍燈，成功晉級。本季節目播出后，#楊笠吐槽直男盲目自信#成為網友爭相熱議的話題，最終她在總決賽中獲得第四名 ；10月25日，參與錄制的女性情緒療愈節目《她有情緒又怎樣》在芒果TV播出 ；10月25日，與楊蒙恩一同參加ELLE成都盛典 ；12月21日，在生活蒙太奇劇式化慢綜藝節目《同一屋檐下》中擔任觀察員 。

2021年1月31日，參與錄制的脫口秀節目《吐槽大會第五季》在騰訊視頻播出 。4月，確定出演綜藝《讓生活好看第二季》 。

2021年，參加《脫口秀大會》第四季 ；3月10日，參加由騰訊視頻出品首檔武館經營體驗類真人秀《姐姐妹妹的武館》 ；10月13日，獲得《脫口秀大會第四季》年度第6名。

2021年7月，為河南暴雨災情捐款10萬元 。

脫口秀演員對楊笠來說不只是一個職業身份，也是一個緩沖帶、一座堡壘、一種與世界和解的方式。甚至可以說，某種程度上，脫口秀這件事解救了她 。 （虎嗅網評）

在《脫口秀大會第三季》中另一個可見的變化是楊笠的段子更有深度了，她在段子里講到了女脫口秀演員很少，調侃了黑寡婦的超能力是衰老速度慢，諷刺了女性用敲門換取成功的現象，并把所有這些串成了一條關于女性困境的主線。段子里有她個人經歷的投射和觀察 。（界面新聞評）

2020年8月19日，在《脫口秀第三季》的一期節目中，楊笠因為一句“男生為什么明明看起來這么普通，但是他卻可以那么自信”而引發熱議。最終楊笠全場票數最高，在場外也得到了許多女性網友的支持，還有一群網友則認為楊笠的舉例站不住腳，有故意貶低男性的嫌疑，只是為了取悅女性占比更大的觀眾，收割更多票數晉級，而非所謂的為女性發聲 。

2021年3月18日，英特爾芯品匯發布楊笠宣傳英特爾筆記本電腦的相關內容，并配上“看金牌投資人楊笠如何為職場電腦平反”的文案。 宣傳內容中，楊笠玩起了自己在脫口秀中的梗：英特爾的眼光太高了，比我挑對象的眼光都高。此事引發大量爭議，不少網友因楊笠此前關于男性的評價言論，站在男性角度對英特爾產品進行抵制。報道指出，同時，也有一批支持楊笠的網友站在女性角度對其進行聲援，同時回擊抵制者，雙方在微博開啟“性別對立”罵戰。英特爾已將楊笠的宣傳信息下架，但兩方網友均對此感到不滿，仍在英特爾中國官微留言互罵。