2001年參演首部電視劇《四大名捕斗將軍》，飾演凌小骨；2002年參演何潤東、趙文卓等主演的古裝玄幻劇《風云》，飾演角色斷浪。
2004年再次出演武俠劇《四大名捕會京師》并參演都市情感喜劇《雙響炮》；2005年出演《風云》系列第二部。
2008年由王翔弘、鄧萃雯、馬雅舒等主演的民國家庭倫理劇《牌坊下的女人》播出，王翔弘飾演重情重義的高立天。
2010年王翔弘在古裝神話劇《聊齋之白秋練》中擔任男主角真君。2011年1月份由王翔弘、楊冪、馮紹峰等主演的古裝清宮穿越劇《宮》在湖南衛視播出，王翔弘飾演大將軍年羹堯； 11月由歐陽震華、王翔弘、佘詩曼等主演的中國香港古裝武俠劇《帶刀女捕快》播出，王翔弘飾演武藝高強的展昭。
2012年主演由世紀長龍影視股份有限公司出品的家庭倫理情感劇《我的媽媽是天使》，王翔弘飾演醫生周平成。
2012年9月，由王翔弘、劉愷威、谷智鑫等主演的《戰火西北狼》在江蘇衛視首播。王翔弘在劇中飾演“西北狼”隊的爆破高手王大眼，斯文、機智、經常出些餿主意。他在劇中造型“百變”、搶眼，軍人裝扮有款有型，加之其不懈的健身成果，身材線條硬朗結實，十分帥氣。2013年王翔弘出演唐七公子所著的小說改編的電視劇《絕愛之城》，飾演蘇謝并出演林語堂小說《京華煙云》改變的同名翻拍電視劇《新京華煙云》，飾演曾平亞。
2013年10月12日由王翔弘出演的《生死鐘聲》在上海東方電影頻道首播，多以古裝、時裝形象示人的王駕麟此次初次轉型出演諜戰劇。 在劇中王翔弘飾演國民黨中組部黨務調查科上海情報股長劉祥義，他與黃覺飾演的潛伏在國民黨內部的共產黨特工有著密切的關系，他們默契配合，要竭盡全力拿到敵方的情報，完成組織交給的任務。在執行任務過程中，他們時刻都會陷入危險之中，但他們不顧個人安危，以勇氣和智慧與敵人斗智斗勇。 《生死鐘聲》憑借在上海地區絕對收視優勢，毫無懸的獲得“年度優秀電視劇排行第一名”大獎。該劇還在四川、遼寧、吉林、河南、湖南、湖北等地創下收視佳績，其中在湖南同樣取得同期收視第一的好成績。 2014年由王翔弘、斕曦、寇世勛、毛林林、楊奇鳴等主演的的大型懸疑諜戰劇《九死一生》在央視八套黃金劇場熱播。 王駕麟在劇中飾演中共秘密地下黨員喬山，代號“靈貓”，以畫家身份隱蔽的他是上海灘的風云人物，吸引了各個幫派的關注。該劇由世紀長龍影視股份有限公司出品，于2013年10月在地方臺播出；2014年6月27日《九死一生》登陸央視八套黃金檔。 《九死一生》又名《絕密通道》講述了三十年代的上海灘，我黨情報人員為了保護國家機密及黨組織安全，在幫派、國民黨特務及日偽軍機關之間巧妙設計，使他們互相牽制，同時展開一場場殊死搏殺的斗爭。《九死一生》自開播便掀起收視率高潮收視一路飄紅，隨著劇情的深入，收視成績不斷攀升，連續奪下全國收視季軍的寶座。該劇于2014年7月4日以收視率破一的成績完美收官，觀眾觀后反響熱烈，網友強烈要求拍攝續集。