毛不易出生于黑龍江省齊齊哈爾市泰來縣，

2016年，他進入杭州地方醫院實習，成為一名實習男護士；同年，他開始提筆寫歌，并萌生了自學吉他的想法，他所創作的第一首歌曲是為出嫁的姐姐而寫的 。

2018年1月7日，獲得首屆金鮫獎年度十佳網絡新星獎 ；1月11日，獲得QQ興趣部落“心賞之夜”年度“心”賞人氣新星獎 ；1月18日，獲得微博之夜年度音樂新力量獎 ；2月10日，推出個人單曲《不染》，并作為電視劇《香蜜沉沉燼如霜》的主題曲 ；2月26日，與迪麗熱巴共同為電視劇《烈火如歌》演唱的片尾曲《浴火成詩》上線 ；4月13日，作為幫唱嘉賓參加湖南衛視《歌手2018》，與張韶涵合唱《花房姑娘》 ；隨后，作為“無限唱作人”參加江蘇衛視音樂唱作類真人秀節目《無限歌謠季》 ；5月31日，推出首張個人錄音室專輯《平凡的一天》 ，該專輯由李健、趙兆擔任制作人，上線僅15分鐘單曲銷量就突破了50萬 ，1分鐘內實體專輯銷量突破1.8萬張 ；7月6日，參加浙江衛視《奔跑吧第二季》“奔跑嘉年華”，與徐璐合唱歌曲《請記住我》 ；7月20日，由吳磊、秦昊主演的現代探險劇《沙海》首播，毛不易在劇中飾演男護士毛懟懟，這是他的首部影視劇作品 ；8月，他還入選了福布斯中國“30位30歲以下精英”榜（音樂領域） ；8月19日，獲得亞洲新歌榜年度盛典年度最佳音樂人獎 ；8月23日，與周深共同為電視劇《如懿傳》演唱的片尾曲《梅香如故》正式上線 ；8月29日，獲得華人歌曲音樂盛典年度最受歡迎新人獎、年度最佳創作新人獎，而歌曲《消愁》則獲得年度金曲獎 ；9月13日，與徐佳瑩共同為電視劇《天坑鷹獵》演唱的片尾曲《一江水》正式上線 ；9月22日，毛不易“像我這樣的人”個人全國巡回演唱會首站在上海舉行，并完成了個人表演生涯中的舞蹈首秀 ；10月8日，為電視劇《創業時代》演唱的片尾曲《從無到有》正式上線；11月29日，獲得亞洲音樂盛典最具潛力男歌手獎、年度最佳唱作人獎 ；12月18日，獲得騰訊視頻星光盛典年度男歌手獎 。

2019年1月20日，其個人專輯《平凡的一天》獲得“硬地圍爐夜·2018年度網易云音樂原創盛典”年度專輯，而歌曲《像我這樣的人》則獲得年度十大歌曲 ；2月5日，參加江蘇衛視春節聯歡晚會，與王夢婷合唱歌曲《一紙情書》 ；3月12日，加盟愛奇藝華語唱作人生態挑戰節目《我是唱作人》 ；3月25日，

2020年1月，以首發歌手身份加盟湖南衛視音樂競技節目《歌手·當打之年》 ；1月22日，推出第2張個人音樂專輯《小王》，收錄了包括《二零三》、《水鄉》等在內的11首原創歌曲 ；1月28日，為電影《囧媽》演唱的片尾曲《紅莓花兒開》上線 。3月，作為教練團成員加盟《創造營2020》 。

毛不易出生于一個普通的家庭，父母皆是公務員，由于是老來得子，所以父母對他的期望很簡單，只要過的快樂、過的好就可以 。毛不易在醫院實習過程中看到過數百個在面前去世的病人，但第一個在他面前去世的則是他的親生母親；在母親去世后，他還會給母親發微信 。

2018年9月11日，

毛不易給人的第一印象是“喪萌” ，他被稱作為“少年李宗盛”、“中國版Bob Dylan” 。毛不易的詞駢散結合、清新質樸，他的詞里有超乎年齡之上的成熟，對生活的感悟尤為透辟，娓娓道來，但每一句都戳在人的心窩上 。毛不易具有獨特的音樂風格和富有感染力的詞曲創作 ，在《天天向上》節目中，他一身藍黑毛衣亮相，與他之前在舞臺上的穩重形成了“反差萌”，青春少年感十足。毛不易現場演繹了原創歌曲《像我這樣的人》，低沉的嗓音、獨特的“毛式唱腔”一開口就讓他成為了舞臺的亮點，而他的原創則是其最大的利器與魅力 （騰訊、 中國娛樂網、《都市女報》、網易評）。