第一次觸電是機緣巧合。馬可說：“九歲那年，因為哥哥馬赫考上了北京電影學院，我們一家人就搬到了北京。在哥哥念大學一年級時，有一次周末他去見導演，就把我帶上了。后來導演看上我，就找我拍戲了。”從此，馬可開始了自己的演藝之路。他笑著說：“如果當初哥哥沒有帶上我，我的人生軌跡也就不一樣了，現在可能找一份踏踏實實的工作。”

在馬可十六年的演藝生涯里，曾多次因為長得太漂亮而被棄用，往往是劇組一看到他的長相總會拒絕，“我們這不需要太漂亮的孩子”。在那個沒有偶像劇的年代，馬可的優勢反而成了劣勢。九歲出道的他，直到十六年后，才憑借《花千骨》中的殺阡陌一鳴驚人。

1999年，在沈好放執導的歷史劇《孫中山》中，飾演幼年皇帝溥儀，這也是馬可的影視處女作。

2002年，在劉二威執導的電視劇《女人不再沉默》中，飾演郝毅。

2003年，在由臥龍生同名武俠小說改編的電視劇《金劍雕翎》中，飾演童年柳金鈴；同年，在懸疑科幻電視劇《絕對計劃》中，飾演天才少年阿丁。

2004年，在林叢執導的少兒題材情景喜劇《家有兒女》中，飾演小雪的假男友狂野男孩。

2006年，在鄧超、田海蓉、賈乃亮等主演的愛情勵志劇《女人不哭》中，飾演海天。

2007年12月，搭檔楊紫出演由楊紅櫻同名小說改編的校園劇《男生日記》，飾演吳緬。

2011年3月，在南方農村輕喜劇《甜蜜的新事業》中，飾演尚天逸；同年，參演電影《倭寇的蹤跡》，作品在第19屆北京大學生電影節頒獎禮獲藝術探索獎。

2012年2月，在青春校園片《拼爹年代》中，飾演富家公子薛天一；8月，在諜戰劇《槍花》中，飾演輪椅上的心算天才奇文；12月，在鐘海執導的艾滋病題材公益電影《夜來香》中，飾演因為救人而染上艾滋病的電臺主播孫為杰。

2014年1月，在于敏執導的懸疑諜戰劇《爸爸父親爹》中，飾演私家偵探索陽；5月，在由同名小說改編的仙俠劇《花千骨》中，飾演霸道暖君殺阡陌；之后參演鐘海執導的歌舞電影《讓我們西米吧》，秀探戈舞技。同年，在巍子自導自演的抗日劇《英雄祭》第1集里，客串一個被警衛團嚴刑逼供仍堅守正義最后英勇就義的大學生，與哥哥馬赫首次合演電視。

2015年3月，在番外劇《花千骨2015》中繼續飾演殺阡陌；8月初，加盟為期20天的央視旅行類綜藝節目《黃金線路》，獻出真人秀首秀，因雞湯般暖心言行被贊“雞湯小王子”；8月下旬，搭檔人氣小花旦迪麗熱巴主演青春熱血劇《麻辣變形計》，該劇是其成名后主演的首部現代劇，將在湖南衛視播出。