第18屆中國電視金鷹獎最佳男主角
2013中國電影表演學會金鳳凰獎
全球華語歌曲排行榜全能藝人大獎

1994年陸毅從上海戲曲學校兒童劇演員班畢業，分配到了上海兒藝；1995年冬天，陸毅同時報考了上海戲劇學院和北京電影學院，他選擇了上海戲劇學院。

　　

1990年，初二那年被特招進入上海兒藝，又經過三年的京劇武打訓練、參與了700多場次的舞臺劇演出。1993年在電影《第一誘惑》中飾演小浩。

1999年夏天，陸毅帶著他的畢業大戲《家》和小劇場話劇《莊周戲妻》進京演出，《家》中的覺新和《莊周戲妻》中的楚王孫，這兩個相去甚遠的角色充分展示了陸毅的表演功底。

1999年，還沒大學畢業的陸毅接拍了海巖劇《永不瞑目》，并且憑借《永不瞑目》獲得2000年中國電視劇金鷹獎最佳男主角及觀眾最喜愛的男演員兩項大獎。

2000年，出演趙寶剛的年代大型電視劇《像霧像雨又像風》，并獲得最受臺灣觀眾歡迎的“深情男士”獎。

2001年，首次主演古裝電視劇《少年包青天2》，同年主演青春偶像劇《海洋館的約會》。

2002年，主演由著名導演唐季禮執導的首部足球題材電視劇《壯志雄心》并演唱同名主題曲，同年參演反腐題材電視劇《浮華背后》，同年2月首次主演電影《一見鐘情》。

2003年，與林心如主演時裝愛情青春偶像劇《男才女貌》，此劇在CCTV8套首播時收視成績在央視電視劇節目中排名第一。同年6月，發布第一張音樂專輯《非同尋常》。

2004年，與章子怡合作出演電影《茉莉花開》，出演電視劇《向左走向右走》。

2005年，與趙薇合作出演愛情文藝電影《情人結》，并獲得第8屆上海國際電影節最佳男演員和第8屆中國長春電影節最佳男演員提名。同年參演徐克執導武俠電影《七劍》。同年3月7日陸毅在北京正式推出他的第二張專輯《毅猶未盡》，獲得多項音樂獎項。

2007年后，主演了王文杰執導的古裝歷史題材電視劇《大槐樹》《蘇東坡》，隨后又和趙寶剛合作了諜戰劇《夜幕下的哈爾濱》并獲得第3屆BQ紅人榜年度最受歡迎男演員。

2008年出演電視劇《我的青春誰做主》。

2009年，出演大型古裝電視劇《三國》飾演諸葛亮，并參演《美麗密令》《唐山大地震》《線人》《跟我的前妻談戀愛》等不同類型電影。

2010年主演電視劇《天堂秀》，劇中陸毅飾演的鄺良是一個蘇繡設計師兼企業家。2011年主演諜戰題材電視劇《掩護》。

2012年主演電影《甲午大海戰》和電影《新媽媽再愛我一次》，并主演電視劇《假如生活欺騙了你》，獲得BQ紅人榜年度突破演員。

2013年主演電視劇《宮鎖連城》、《大漢情緣之云中歌》以及電影《英雄之戰》。

2014年3月21日其主演的電影《英雄之戰》上映。4月電視劇《宮鎖連城》在湖南衛視播出。并主演勵志情感醫療劇《長大》。2014年陸毅攜女兒參與湖南衛視節目《爸爸去哪兒2》。

2015年1月29日，主演的青春勵志劇《長大》登陸東方衛視與天津衛視黃金檔播出。2月19（大年初一）其主演的電影《爸爸去哪兒2》上映。

2015年02月17日，參加2015年中央電視臺春節聯歡晚會，表演歌曲《幸福家家有》；同年作為主演之一參與電視劇《致單身男女》的拍攝。同年參演諜戰劇《胭脂》與趙麗穎合作。