1964年1月13日，何晴出生在浙江省衢州江山市前圳一條普通小巷里，5歲進入何晴

城關幼兒園，擅長歌唱和幼兒舞蹈。7歲進入江山市解放路小學讀書。因為熱愛文藝，后轉到江山中學文藝班學習，在文藝班里何晴每次演出不是主角就是節目主持人，她演唱的評彈《蝶戀花》，還被錄音灌了唱片，這在全縣學生中算是破天荒的。

1977年初春，年僅13歲的何晴同時考取了北京戲劇學院、浙江藝校和昆劇團三所院校，最終選擇了浙江昆劇團學習昆曲。

1978年8月5日，何晴跨進了浙江昆劇團的大門，成為該團表演班的一名“候補演員”。

1983年，香港三洋公司的華山導演一行來到浙江昆劇團，為電影《少林俗家弟子》找演員。何晴在臺上練習時一眼就被華導演選中，在《少林俗家弟子》影片中飾演了一個機智勇敢的少女小琴，從此邁上了演藝道路。

1984年，何晴拍完《少林俗家弟子》后在北京火車站準備乘火車返回浙江，何晴

在火車上她遇到了電視劇《西游記》總導演楊潔和主演六小齡童，并選中她在《西游記》中扮演靈吉菩薩憐憐。

1988年，何晴被電影《紅樓夢》的導演謝鐵驪選中，在片中飾演一個多情又不幸的人物秦可卿。同年，主演上海電影制片廠的影片《上海舞女》，扮演女主角白黛林。影片表現了一個心地善良的風塵女子憑著堅強不屈的意志，不向惡勢力低頭的崇高精神。

1992年春節前夕，何晴應臺灣女作家瓊瑤的邀請，參與了電視劇《青青河邊草》的拍攝，飾演女主角之一的華又琳。

1993年，在電視劇《三國演義》里扮演美艷動人的小喬。何晴

1994年，在影片《夢斷南洋》中飾演女主角玨婉。

1996年，與李亞鵬、胡軍等聯袂主演由霍建起導演的當代都市題材影片《歌手》。影片講述了女歌手阿蘭的生活、事業、以及對人生價值兩難選擇的一段經歷。同年，在電視劇《水滸傳》中，扮演一代名伎李師師。至此，何晴成為唯一一位在中國四大名著電視劇都出演過角色的女演員。

1998年，何晴與李琳合作在《澳門的故事》劇中扮演了一位中西混血兒的女性歐迪絲，她是一位既有西方人豪爽、又有東方人含蓄的雙重性格女性。

2001年，參與拍攝了張紀中版的《射雕英雄傳》，飾演男二號楊康的母親包惜弱。

2003年初春，她主演《雙槍老太婆》。從雙槍老太婆年輕時開始一直演到她上山打游擊、擊斃叛徒甫志高和參與地下活動，全面展示了一位革命女性的英雄業績。

2005年，她與香港影星曾志偉在電視連續劇《浪擊天涯》中，扮演一對恩愛夫妻。

2006年，她和任泉等主演了家庭倫理劇《孩子你在哪里》，這是國內首部以拐賣兒童為主要內容的電視劇，也是一部反映現代都市情感的家庭倫理劇，何晴在劇中扮演了一位來自農村的媳婦和母親。

2011年，接棒何賽飛，出演由郭寶昌導演、陳寶國主演的電視劇《大宅門1912》，飾演女主角楊九紅。劇中九紅再次懷孕了，對生命的期待，對七爺的愛的期待，對新生活的渴望都讓楊九紅有了不一樣的色彩。該劇于2013年5月10日在北京衛視紅星劇場全國首播。