2000年，與任賢齊、袁詠儀共同參演古裝武俠劇《笑傲江湖》，飾演藍鳳凰。

2001年，與黃曉明、陳道明、賈靜雯合作參演歷史劇《大漢天子》飾演平陽公主。同年，蔣勤勤、何潤東、黃奕共同參演電視劇《臥虎藏龍》，飾演謝纖娘。

2003年，與蘇有朋、賈靜雯、高圓圓共同參演古裝武俠劇《倚天屠龍記》，飾演張無忌表妹殷離。同年，在古裝魔幻愛情劇《倩女幽魂》中飾演上官玉兒。

2004年，陳紫函主演電視劇《無情海峽有晴天》。

2005年，在電視劇《站在你背后》飾演池寒香。

2006年，與劉濤、潘粵明、劉小鋒共同參演古裝魔幻神話劇《白蛇傳》，飾演白素貞的妹妹小青。同年，與黃曉明、劉亦菲、楊冪合作參演古裝武俠劇《神雕俠侶》，飾演郭靖的大女兒郭芙。

2007年，與左小青主演諜戰劇《非常女警》中飾演陳楠。2008年，在電視劇《戀愛兵法》中飾演歐陽明明。

2009年，與胡歌、白冰、張萌、金莎共同參演古裝神話劇《神話》，飾演一代毒后呂雉。同年，在電視劇《就想賴著你》中飾演丁卉凡。

2010年，與于震聯袂主演諜戰劇《黑玫瑰》，飾演大姐黎紫菡。同年，與陳浩民搭檔參演神話劇《活佛濟公》飾演胭脂。

2012年，聯袂于震主演諜戰劇《密使》，飾演羅美慧。同年，與陳鍵鋒、譚耀文共同參演古裝神話劇《搜神記》，飾演香藥。

2013年，在神話劇《天天有喜》中飾演八妹白蘭瑛。同年，在神話劇《土地公土地婆》中飾演姜秋蓮。

2014年，在古裝玄幻劇《古劍奇譚》中飾演紅玉。同年，參演神話劇《天天有喜2》，飾演演落入凡間的仙女金珠。

2015年，在時裝劇《只因單身在一起》中飾演任瀟瀟。9月拍攝年代劇《珍珠耳環》，陳紫函一人分飾兩角，一對雙胞胎林碧君和胭脂。同年，陳紫函與陳浩民共同主演的電視劇《新濟公活佛》下部在湖南衛視金鷹獨播劇場播出。