原黑幫打手杰西·卡斯特（Jesse Custer）改過(guò)自新后回到自己小時(shí)候生活的小鎮(zhèn)，繼承父親的教堂成為傳教士，他每天都喝的酩酊大醉，教徒來(lái)懺悔時(shí)給點(diǎn)也是亂七八糟的建議。一次偶然被惡魔與天使的產(chǎn)物——“創(chuàng)世”附身，從此擁有神力“上帝圣言”（The Word of God），能夠號(hào)令眾生，他希望用自己的能力為鎮(zhèn)民服務(wù)卻總是事與愿違。在造成了無(wú)法挽回的結(jié)果并且得知了上帝擅離職守的消息后，他與愛(ài)爾蘭吸血鬼卡西迪（Cassidy）、前女友塔莉普（Tulip）踏上了危險(xiǎn)旅途，在對(duì)付圣殺者（The Saint of Killers）的同時(shí)尋找失蹤的上帝。