《湄公河大案》根據(jù)2011年湄公河“10.5”案件改編。故事講述了蘇沃特大武裝販毒團(tuán)伙設(shè)計(jì)了一個(gè)驚天陰謀，栽贓并殘忍殺害中國十余名船員。中國、老撾、泰國、緬甸四國立即發(fā)表聯(lián)合聲明組織聯(lián)合執(zhí)法，并迅速組成聯(lián)合專案組，要徹查此案，還湄公河一片凈土。　　公安部禁毒局局長江海峰臨危受命，成為“10·5聯(lián)合專案組”組長，曾與他一道出生入死的好戰(zhàn)友高野也想加入專案組，不料遭到同為警察的妻子于慧和副組長關(guān)慶林的強(qiáng)烈反對(duì)。他們都認(rèn)為發(fā)生在兩年前的一起讓高野失去親人的車禍，使高野還未走出陰影，不適合參與這起案件。但江海峰突破重重阻力，力保高野加入專案組，并指揮高野尋找到一個(gè)又一個(gè)線索。　　“10·5”案件的主謀蘇沃有著極大的野心，他善于藏身匿跡，幾乎沒有人能說出他的相貌或他的下落。蘇沃精心設(shè)計(jì)圈套，企圖獨(dú)占“金三角”販毒網(wǎng)絡(luò)，以建立起屬于自己的毒品王國。他陰謀的第一步，便是在湄公河上制造一起慘案，陷害自己最大的對(duì)手，借刀殺人。　　江海峰等專案組成員緊盯線索，卻發(fā)現(xiàn)信息不斷泄露。江海峰開始警覺，暗地尋找專案組中的內(nèi)鬼。最終，中老緬泰四國警方人員出生入死，終于發(fā)現(xiàn)了蘇沃的蹤跡。